宁静绝美的湄公河上，突然之间枪声大作。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员全部失踪，未过多久，13名中国船员的尸体浮出水面，这就是震惊全国的2011年“10·5”惨案。在此之后，中国方面迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国饰）担任专案组组长，他向国际同行力证遇害者的清白，同时招揽包括高野（王千源饰）在内的资深刑警进入专案组。在警方的追查下，蒙洪（李修贤饰）、坎里拉（尤勇饰）、莫雄（张兆辉饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的殊死较量即将拉开帷幕…… 本片根据真实事件改编。
辽阔壮美的湄公河道上，中国商船“远平号”与“兴盛号”不期而遇。版纳州公安局禁毒支队支队长高野等人，在打洛口岸严密监视两辆可能藏有毒品的运木材的货车。高野和队员梁欢正紧盯着毒贩方力和他的情妇向红。高野察
在泰国清莱警察局会议室内，江海峰与中国专家团据理力争，证明了中国船员的清白，并分析“10·5案件”是一场有预谋的屠杀，泰国警方哑口无言。于慧向江海峰提出毒贩坎里拉很有可能就是真凶，高野却指出，除了苏沃
“10·5案件”联合专案组指挥中心布置完毕，中老缅泰四国负责人均已到任。技术组组长徐静通过对掌握的视频资料的分析，发现了一个多次出现在案发现场的可疑人物。江海峰迅速下令将此人照片交予于慧和泰国曼谷警察
版纳州公安局副局长郭大旗向四国的组员展示了搜集到的情报，分析出坎里拉最有可能是杀害13名中国船员的凶手，老缅泰三国组长各有主张。江海峰决定派出境外工作小组，展开深入调查。高野心急如焚，与周处长大吵大闹
高野终于见到向红，却发现自己已经暴露，被不明杀手和警察两方追踪。江海峰判断翁布所说为事实，坎里拉确实不完全具备犯案的案件，他希望关庆林给高野一些时间，不要逼他太紧。毒贩桑沃奇供出与船上毒品直接相关的重
多次行动失败，使得江海峰怀疑联合专案组内有人泄露情报。江海峰与关庆林因高野的问题再度发生争执，两个人不欢而散。高野通过向红的描述，调取了一家茶馆的监控视频，找到了与方力接头的老五李洪，并发现当日追杀自