故事发生在靓丽繁华，车水马龙的上海。这里有无限广阔的前景和机遇，于是，一群默默无闻的外乡人心中怀揣着发财致富的梦想来到此处，等待着他们的，除了关于未来的无限希冀，还有生活中的种种酸甜苦辣。 农村妇女大徐（丁嘉丽饰）为人正直善良，不拘小节，丈夫身患重病继续巨额医疗费，为此，大徐来到了上海，依靠捡破烂维生。包工头谢长发（马少骅饰）精明强干，却在一次意外中受奸人所害，不仅事业受损，自己还锒铛入狱。小裁缝陆文昌（高景文饰），一辈子的积蓄在一瞬间化为乌有，农村小伙蛐蛐（黄渤饰），为逐爱来到上海，然而女友梦娜却并不像他所想的那样热情。
1999年夏。为了迎接新千年的到来和建设五十周年的日子，开展人口普查，外地居民需要办暂住证。于是一大早科长李宝根就开始召集134弄的大伙们收集身份证。与此同时，李宝根的女儿琳琳即将前往美国读书。包工头
谢长发准备去银行取钱给重病的老婆做手术，但是因为没有身份证跟银行职员起了争执。好心的134弄居民们私下给谢长发凑了些现金准备给他应急用。虽然医院尽了全力，但是依然没能挽救谢长发的妻子，面对大伙的帮助，
听说南浔街134弄可能会被拆除于是大家都打起了自己的小算盘，李宝根 让谢长发帮忙盖一间小屋以增加自己的住房面积获得更多的拆迁补偿。蛐蛐为了追寻自己的未婚妻梦娜（小满）一路追到了上海，却遭到了无情的拒绝
梦娜突然失踪了，发廊一时间缺少人手，于是毛头动起了韩梅老乡叶子的主意。唱戏的杜琳琅对王冬至每天把诺诺锁在家里的行为十分不满，两人因此发生了一些口角。苦瓜每天在门口跟诺诺玩，遭到了王冬至的追打，大徐因为
大徐只好将婴儿暂时带回家，没想到这个婴儿却受到了南浔街大伙们的关心和喜爱，大徐和周围邻居的关系也因此有所缓和。由于找不到孩子的妈妈，大徐决定收养这个孩子，街坊们也纷纷表示会帮忙，并帮孩子取名徐甜苗，小
诺诺被关在家里一个人饿晕过去了，这下子引发了南浔街居民的愤怒。杜琳琅质疑王冬至是不是孩子的父亲，于是郑阿婆和民警大刘找王冬至核实身份，并试图跟他谈谈关于诺诺的教育问题，但是王冬至却不以为然。虽然杜琳琅