父母离异，自小分离的王南月（柴格饰）、谭北星(孟瑞饰)兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机（白希饰）以及高富帅万人迷苏少臣（金俊秀饰）共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温，苏少臣依旧与篮球作伴，万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。
呆萌王南月与学霸弟弟谭北星在南北大学顺利完成会师。两人因为丢失行李箱与超人气漫画家万机不打不相识，结识了同寝的运动小达人苏少臣，南北四帅集结完毕！工商管理班第一次班会在辅导员金大志的带领下召开，王南月
自带学霸属性的谭北星颇受新同学欢迎，顺利被推举为班长。大学军训来临，万机因为紫外线过敏成功逃脱，王南月和苏少臣叫苦连连，两人想尽各种办法欲图逃避军训，但都被严格的黄飞教官一一识破，苏少臣更是成为重点关
老乡会是大学生活必不可少的一环，225宿舍四人在同班同学兼学院生活部副部长王楠的号召下积极参与。王南月得知女神刘璐玲和苏少臣是东北老乡的时候，果断加入了东北老乡会和苏少臣一起混入聚会。苏少臣搭讪美女师
谭北星靠着自己勤工俭学赚取的零花钱买了一辆破旧自行车，并取名流川枫，却被万机不小心撞坏。两人因为金钱观价值观的不同产生了隔阂，关系一度降到冰点。许久过后，谭北星内心惭愧，决定向万机道歉，不曾想到的是心
刘璐玲因为出挑的外表吸引了东北老乡会会长吴铁柱，吴铁柱大搞阵势，在女神宿舍楼下当众求爱，但在被拒之后却强行将刘璐玲搂入怀中。关键时刻，225宿舍四人组出现，暂时解救了刘璐玲。吴铁柱死心不改，在舞蹈社纳
女生宿舍多了一位新来客，刘璐玲在教学楼下捡到一只小狗，三位女生将其取名为小四，并细心照料。与此同时，225宿舍三位男生也积极加入了照顾小四的行列，只有万机因为狗毛过敏对小四拒之千里。几人一边照顾小四，